Argumentista, guionista, director y productor. Nació el 21 de noviembre de 1941 en la Ciudad de México. Estudió Derecho en la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM).

Ingresó a la industria nacional como argumentista de la cinta Tin Tan y las modelos, de Benito Alazraki en 1959. Posteriormente, escribió Las hijas del Amapolo (Dir. Gilberto Martínez Solares, 1960); Fuerte, audaz y valiente (Dir. René Cardona, 1962); Los cuatro Juanes (Dir. Miguel Zacarías, 1964); La vida de Chucho el Roto (Dir. Alfredo Zacarías, 1969); El bueno para nada (Dir. Gilberto Martínez Solares, 1970); El carita / Uno para todos (Dir. Gilberto Martínez Solares, 1973); El circo de capulina (Dir. Gilberto Martínez Solares, 1977); Macabra, la mano del diablo (Dir. Alfredo Zacarías, 1979) y Las Nachas / Las Ignacias (Dir. Alfredo Zacarías, 1991), entre otras.

En 1964 debutó como productor con el largometraje Los cuatro Juanes, que dirigió su padre, Miguel Zacarías Nogaim, pero fue hasta 1966 que se encargó directamente de las actividades de la compañía productora Producciones Zacarías. Algunos de los filmes que produjo bajo esta firma son: Santo contra Capulina (Dir. René Cardona, 1968); La mujer de oro (Dir. René Cardona hijo, 1969); Los amores de Chucho el Roto (Dir. Alfredo Zacarías, 1969); ¡Cómo hay gente sinvergüenza! (Dir. René Cardona hijo, 1971); Las abejas / The bees (Dir. Alfredo Zacarías, 1978) y Crimen de crímenes (Dir. Alfredo Zacarías, 1989).

A finales de los años sesenta, Alfredo Zacarías Bustos fundó la compañía productora Panorama Films con la cinta Mi padrino (1968), que él mismo dirigió.

Otras películas realizadas por él fueron: Los bandidos / The bandits (1966), Jóvenes de la Zona Rosa / Sábado en la Zona Rosa (1968) y Ni solteros ni casados / Desliz de casados (1969). Además de Me he de comer esa tuna (1970), Las abejas / The bees (1978), Macabra, la mano del diablo (1980), La perla (2000), la segunda serie de Chucho el roto: La vida de Chucho el Roto, ¡Yo soy Chucho el Roto!, Los Amores de Chucho el Roto y El inolvidable Chucho el Roto (1969).

Cabe señalar que Alfredo Zacarías escribió, dirigió y produjo 11 filmes que protagonizó el cómico Gaspar Henaine Capulina: Operación carambola (1967), Mi padrino, Capulina Speedy González (1968), El hermano Capulina (1969), El caballo torero, Capulina contra las momias (1972), El karateca azteca (1975), Lo veo y no lo creo (1975), El rey de Monterrey, El naco más naco y El sargento Capulina (1981).

Además, en 1962, compuso junto a Roberto Gómez Bolaños Chespirito y Manuel Esperón las canciones de la película ¡En peligro de muerte! (Dir. René Cardona, 1962). También realizó las segundas versiones de Me he de comer esa tuna (1970) y La perla (2000).

Alfredo Zacarías participó en aproximadamente 43 guiones cinematográficos y dirigió alrededor de 25 largometrajes. Los géneros más recurrentes de su filmografía fueron: Comedia y Aventuras.

En 1992 Alfredo Zacarías recibió un reconocimiento por sus 25 años de trabajo como director en largometrajes, se lo otorgó la Sección de Directores del Sindicato de Trabajadores de la Producción Cinematográfica y el Sindicato Gremial de Directores de Cine y Similares.

En el año 2000 Zacarías volvió de un descanso de 8 años para dirigir la segunda versión de La Perla, la cual está basada en una obra homónima de John Steinbeck. Dicha obra tiene como protagonista a un pescador que encuentra una perla que tiene un alto valor, por ende, piensa que le podrá poner fin a las carencias de su familia, pero ocurre todo lo contrario: la bella perla solo le trae desgracia.

La película La Perla (2001) contó con actuaciones de Jorge Rivero, Tere López Tarín, Hugo Stieglitz y Richard Harris; el filme tuvo su premier en la ciudad de Monterrey. No se distribuyó en México.

En 2017 la Sociedad Mexicana de Directores Realizadores de Obras Audiovisuales le otorgó la medalla de oro por sus 50 años como director, contando con 121 películas a lo largo de su trayectoria.